Quantification de la variabilité biologique à l'aide de la modélisation : élaboration d'un guide de stratégie pour la surveillance biologique de l'exposition

Résumé du livre

Certaines caractéristiques liées à l'individu, aux contaminants, à la tâche ou au milieu de travail peuvent engendrer des variations importantes dans les niveaux biologiques retrouvés chez un individu pour un indicateur donné. La présente étude vise à documenter ces facteurs de modification par le biais d'une revue de littérature scientifique (approche qualitative) et de procéder à des études de modélisation afin de quantifier l'impact exercé par certains facteurs sur la valeur des indicateurs biologiques d'exposition. Les approches de modélisation toxicocinétique à base physiologique (TCBP) et à base compartimentale, couplées à la simulation Monte-Carlo, ont été utilisées afin d'estimer l'importance de la variabilité pouvant affecter les paramètres du surveillance biologique. Une analyse de sensibilité a permis de vérifier l'impact spécifique des différents paramètres du modèle (par ex. débits sanguins, constantes métaboliques, coefficients de partage) sur les concentrations biologiques des diverses substances étudiées. Les résultats obtenus montrent une grande diversité dans la variabilité entourant les différents indicateurs biologiques. Et même si la plupart des résultats ne peuvent être directement comparés aux valeurs rapportées dans la littérature (il existe peu de données expériementales chez des volontaires ou des travailleurs), la variabilité prédite semble réaliste : de façon générale, la gamme de variabilité simulée correspond relativement bien à ce qui est connu, notamment dans le domaine de la pharmacologie. Les résultats montrent que la variabilité associée à certains indicateurs est importante, ce qui peut restreindre dans certaines situations la portée de la surveillance biologique ou l'intérêt d'y recourir.