Evaluation de l'implication du gène STOX1 dans la pathologie placentaire

Résumé du livre

La PE est définie par une hypertension significative apparaissant au-delà de 20 semaines de grossesse associée à une protéinurie. C'est une pathologie fréquente (5-10% des grossesses) responsable d'une forte morbidité et mortalité materno-fœtale (éclampsie, hématome rétro-placentaire, prématurité induite, RCIU...).La physiopathologie de la PE reste mal connue. Récemment, par clonage positionnel, le premier gène de prédisposition à la PE, STOX1 en 10q22 a été identifié. Le but de ce travail est d'évaluer le rôle de STOX1 et de ses cibles moléculaires dans la cascade complexe de la physiopathologie de la PE. Nous avons mené une analyse du transcriptome de cellules de type JEG-3 surexprimant STOX1, que nous avons créé. Cette étude a permis de mettre en évidence 2500 gènes modifiés par la surexpression du facteur transcriptionnel STOX1 qui ont pu être classés en 30 clusters fonctionnels. Ces voies sont directement impliquées dans la physiopathologie de la PE et des résultats préliminaires d'études fonctionnelles à partir de notre modèle cellulaire tendent à confirmer l'implication de STOX1 dans : la réponse à l'hypoxie ou au stress oxydatif, l'implantation, le développement précoce et la différenciation du placenta et l’interaction immunologique mère-fœtus. Au cours de l'année 2007, trois articles ont remis en question l'implication de STOX1 dans la PE. Nous pouvons grâce à nos résultats réhabiliter STOX1 comme gène candidat dans la PE et sommes en train d'envisager un modèle de souris transgéniques surexprimant STOX1. Ceci permettrait d'aller au-delà des modèles in vitro de PE. Créer un modèle in vivo de PE est un tremplin pour le décryptage de la PE mais surtout pour l'identification de nouveaux moyens de dépistage et de traitement quasi inexistants à l'heure actuelle. En conclusion, l'utilisation de l'outil génomique à haut débit dans la PE a permis d'affiner les connaissances physiopathologiques sur la PE et trace de nouvelles voies de recherche dans les domaines du diagnostic et des applications thérapeutiques