Etude de la régulation de la voie de signalisation AMPc-PKA chez Saccharomyces cerevisiae

Résumé du livre

Cdc25p, un facteur d'échange pour Ras, est un des éléments de la voie AMPc-PKA chez Saccharomyces cerevisiae. Nous avons montré que cette protéine interagit avec les chaperons Hsp70 et Hsp90 in vitro et in vivo. De plus, nos résultats suggèrent que la protéine Cdc25p et la voie AMPc-PKA sont soumises au contrôle des ces chaperons. Les facteurs de transcription, Msn2p et Msn4p, sont activés par les divers stress. L'étude de la localisation nucléaire et de l'état de la phosphorylation de Msn2p, a montré que la voie AMPc-PKA est impliquée dans la signalisation du stress osmotique. La voie AMPc-PKA fonctionne alors, de façon redondante avec la voie HOG pour contrôler la réponse de Msn2p. De plus, ces deux voies agissent différemment sur la résistance au stress osmotique. En réponse au choc thermique, la quantité de Cdc25p diminue, par contre, sa transcription, sa localisation et son état de la phosphorylation ne présentent pas de modification significative. La diminution de la quantité de Cdc25p a été observée également dans le stress oxydant et le stress à l'éthanol. Chez la souche sauvage, le niveau intracellulaire d'AMPc est faible en absence des stress et augmente lorsque la souche est soumise aux stress. Par contre, en absence des stress, la concentration d'AMPe est beaucoup plus élevée chez les mutants tpk^w qui ont perdu le rétrocontrôle de la PKA sur le niveau de l'AMPc, elle diminue dans ces souches en réponse aux différents stress. On en conclut donc que la voie AMPc-PKA est impliquée dans la signalisation du stress. Celle-ci pourrait être contrôlée par une réduction de la quantité de Cdc25p provoquée par la dissociation du complexe de Cdc25p et des chaperons Hsp70 et Hsp90.