Evaluation de l'hépatotoxicité in vitro grâce à la modélisation toxicocinétique toxicodynamique de la réponse de cellules HepaRG exposées [aux] ingrédients des produits cosmétiques

Résumé du livre

L'interdiction de la mise sur le marché de produits cosmétiques ayant été testés sur les animaux oblige l'industrie des cosmétiques à développer des méthodes alternatives pour évaluer le risque pour les consommateurs. C'est dans ce contexte que nous présentons des modèles mathématiques dans le but d'analyser la cytotoxicité in vitro de cellules HepaRG exposées à différentes concentrations pendant 48 heures (essai de cytotoxicité à court-terme) et quatre semaines (essai de cytotoxicité à long-terme) à trois substances hépatotoxiques couramment utilisées dans les produits cosmétiques : la coumarine, l'isoeugénol et la benzophénone-2. Les données de cytotoxicité ont été obtenues par mesure continue de l'impédance cellulaire. Elles ont été analysées par des modèles toxicocinétique/toxicodynamiques (TK/TD) décrivant la toxicocinétique et la toxicodynamique des composés dans le milieu et les cellules exposées. Ces modèles ont permis d'estimer des concentrations seuils in vitro de toxicité et de prendre en compte la variation au cours du temps de la concentration d’exposition et d'apporter une assise mécanistique à l'analyse des données. Les résultats de ces analyses ont montré qu'une simple extrapolation d'un modèle calibré à partir des données court terme ne permettait pas de prédire les données de toxicité à doses répétées. L'extrapolation de ces modèles TK/TD permettant l'analyse des données de cytotoxicité in vitro à l'hépatotoxicité in vivo pourrait alors permettre l'estimation de seuils de toxicité in vivo chez l'Homme