Recherche de facteurs prédictifs de toxicité spécifique et de rechute chez les patients traités par CAR-T-cells pour un lymphome B agressif au CHU de Dijon

Résumé du livre

INTRODUCTION : l'avènement des CAR T-cells depuis quelques années dans le lymphome B diffus à grandes cellules et le lymphome à cellules du manteau semble très prometteur pour le traitement de ces hémopathies de pronostic sombre lorsqu'elles sont chimio-réfractaires. Après injection, des complications graves secondaires à une toxicité spécifique, telles que le CRS ou l'ICANS, peuvent survenir et être responsable d'une prise en charge en réanimation voire entraîner le décès. Le dépistage de ces complications repose aujourd'hui sur des paramètres cliniques et il apparaît nécessaire de déterminer des biomarqueurs permettant de dépister précocement ces complications. À distance, l'enjeu de la prédiction des rechutes est essentiel. Celle-ci repose sur le TEP scanner, qui peut parfois être mis en défaut. Il apparaît également nécessaire de mettre en place de nouveaux outils afin de dépister le plus précocement possible, les rechutes après injection de CAR T-cells. METHODE : nous avons conduit une étude rétro-prospective s'intéressant à la place des biomarqueurs sanguins (CRP, PCT, Ferritine, Triglycérides, Lactate et Fibrinogène) et plasmatiques (IL-1bêta, IL-6, IL-10, IL-18) pour la prédiction de survenue d'un CRS ou d'un ICANS, ainsi qu'à la place du calcul du TMTV41 %, de l'ADN plasmatique libre circulant et du dosage de PD-L1 et d'Hsp70 via les exosomes pour la prédiction du risque de rechute après traitement par CAR T-cells chez les patients suivis pour un lymphome B agressif au CHU de Dijon entre octobre 2018 et avril 2021. RESULTATS : au total 16 patients ont été inclus (13 lymphomes B diffus à grandes cellules, 1 lymphome folliculaire transformé, 2 lymphomes à cellules du manteau). 1 patient est décédé avant injection. Le suivi médian entre l'injection et la date des dernières nouvelles était de 10 mois (0,9 à 26,4 mois). Les meilleurs taux de réponses globale et complète étaient de 71 %. À la fin du suivi, 33 % des patients étaient toujours en rémission complète. La survie sans progression médiane (SSP) était de 3,11 mois, la survie globale (SG) médiane était non atteinte. 87 % des patients ont présenté un CRS, dont 7 % de grade ≥ 3. 60 % des patients ont présenté un ICANS dont 40 % de grade ≥ 3. 1 seul patient est décédé secondairement à un CRS de grade 4. Le dosage dans la première semaine après injection de CRP, PCT, ferritine, IL-6, IL-10, IL-18 a montré un intérêt pour la prédiction de survenue de toxicité neurologique, avec des valeurs seuils permettant parfois de prédire cette complication avec une sensibilité et une spécificité de 100%. Le calcul du TMTV41 % à l'inclusion permet de prédire le risque de décès après injection (p