Injection intramusculaire et transport axonal rétrograde

Résumé du livre

Ce travail porte sur l'étude du transport axonal rétrograde de deux protéines modèles : la glucose oxydase et la β-galactosidase. Le but est de vérifier les conditions dans lesquelles des protéines peuvent être capturées par des terminaisons nerveuses et, par transport (axonal et transsynaptique), migrer jusqu'au système nerveux central. L'ensemble de ce travail s'inscrit dans une problématique visant à faire pénétrer dans le cerveau des protéines qui soient douées d'activité biologique, pour palier à des déficits enzymatiques dans le système nerveux, ou qui servent de transporteur à des molécules bio-actives, leur permettant ainsi de contourner la barrière hémato-encéphalique. Peu de travaux ont été consacréss à ces approches au cours de la dernière décennie. Apres injection intramusculaire des enzymes modèles dans le muscle gastrocnémien de souris, leur éventuel transport axonal a été déterminé en dosant dans diverses parties anatomiques, dans des sections nerveuses et dans le cerveau : 1) l'activité résiduelle par dosage immunoenzymatique, et 2) la radioactivité associée à ces protéines (marquées préalablement avec du 14C-saccharose). Les résultats montrent une faible activité enzymatique associée au nerf sciatique ainsi qu'un faible pourcentage de radioactivité (moins de 0,2%) associée également à la moelle épinière et au cerveau. Ces résultats sont en faveur d'un transport axonal rétrograde de protéines permettant à celles-ci de contourner la barrière hémato-encéphalique. Etant donné l'absence de récepteurs permettant une capture efficace de ces protéines modèles, il semble qu'elles puissent être capturées par pinocytose par les terminaisons nerveuses.